玩家需要在虚构的洛圣都城市中完成主线任务推进剧情，同时利用角色切换机制体验不同人物的特殊能力。麦克的子弹时间射击、崔佛的狂暴模式以及富兰克林的驾驶慢动作，都是完成任务的关键技能。游戏地图包含城市、沙漠、山地等多种地形，探索过程中建议优先解锁武器店和改车王等基础功能场所。
任务系统采用线性剧情与自由探索结合的设计，主线任务通常涉及抢劫、追车和枪战等犯罪活动。进行任务前务必做好充分准备，包括购买防弹衣、补充弹药和选择合适的载具。支线任务如陌生人与怪咖、随机事件等能提供额外金钱奖励并丰富游戏体验。股票市场系统允许玩家通过投资获取收益，但需注意某些任务会影响股价波动。角色技能需要通过特定行为提升，例如多驾驶车辆可增强驾驶技术，频繁使用武器能提高射击精度。
载具操作是游戏重要组成部分，不同类型的车辆需要适应其物理特性。城市中驾驶需注意交通规则避免碰撞，而越野地形则要选择底盘较高的车辆。飞行载具操作难度较高，建议在飞行学校练习基础起降和机动动作。武器系统包含近战、手枪、步枪和重型武器等多种类别，根据任务需求合理搭配。潜行模式适合部分需要隐蔽完成的任务，利用掩体系统和消音器能有效减少敌人警觉。
游戏内经济系统主要通过任务奖励、股票投资和资产经营获得资金。购买房产不仅能提供存档点，部分还能产生定期收益。收集要素包括核废料、信件和太空船零件等，完成收集可获得特殊奖励。挑战活动如赛车、射击比赛和跳伞等，既能赚取金钱也可提升相关技能。存档机制采用自动与手动结合，重要行动前建议手动存档以避免意外损失进度。
洛圣都的开放世界设计允许玩家自由探索各种隐藏内容。城市细节如电视节目、网络浏览和路人互动都经过精心设计。天气和时间系统会影响部分任务条件，夜间行动通常更适合潜行任务。警察通缉系统采用星级制度，逃脱追捕需要掌握隐藏点和更换载具等技巧。游戏难度主要体现在部分复杂任务上，合理利用角色特殊能力和战术规划是通关关键。
