武器选择直接影响生存效率和战斗体验。前期推荐优先获取塔克营地赠送的伤害45点手枪和带瞄准镜的栓式步枪，这两把武器通过完成初始任务并上交药品即可获得。手枪配合专注技能爆头可高效清理落单感染者，而栓式步枪则适合中远距离狩猎或对抗人类敌人。近战武器建议保留带锯片或铁钉的改良款，这类武器在资源匮乏的前期性价比极高。
游戏中期需要重点提升巫师岛营地信任度至3级，这是解锁芝加哥打字机的关键条件。这把武器拥有300发超大弹匣和极高射速，综合性能全面，尤其适合应对暴走潮和人类敌人。同时建议副武器携带SMP9消音手枪，其隐蔽性在伏击任务中表现突出。近战武器可转向精良金属斧或安息者之刃，这些高伤害武器需要清理特定埋伏营地获取图纸后合成。
后期阶段暴走潮成为主要威胁，MG55机枪是理想选择，其600发载弹量和优秀制止力能有效压制尸群。该武器需通过清理60%暴走潮获取，建议优先处理喀斯喀特和贝纳普区域的小型尸潮。远程武器推荐BFG.50大炮狙，其对人类敌人具备一击必杀能力，但需注意弹药管理。近战武器更多作为应急手段，建议保留至少3组废铁用于随时维修。
技能搭配方面，生存系武器修复技能必须优先解锁，它允许用废铁维修近战武器。远程系专注技能建议点到3-4级，配合芝加哥打字机或MG55能显著提升输出效率。注射器强化推荐先提升2-3级生命值，随后侧重体力增强以支持翻滚和奔跑战术。注意十字弓与近战武器共享零件资源，需根据任务类型灵活调整携带方案。
物资管理上，废铁、酒精和胶布应保持15个以上的储备量，这些基础材料既能维修武器又可制作燃烧瓶。狙击枪子弹和霰弹需优先保留给BOSS战，日常清图建议使用营地出售的普通弹药。机车储物箱应常备1把备用主武器，应对突发性武器损坏情况。特殊箭矢如燃烧箭仅建议在对抗大型变异体时使用。
